"Yhden miehen yhtye kämmenessäsi", monet pitävät harmonikkoa Amerikan soittimena. Vaikka ei ole varmaa, kuka keksi instrumentin, harmonisten harmoninen kaupallinen kehittäminen alkoi 1820-luvulla Trossingen-nimisessä lounaissaksalaisessa kylässä. Valmistajien isoisä, Hohner Company, sijaitsee pääkonttorissa, ja kaupungissa sijaitsevat Harmonica-museo ja neljän vuoden välein järjestettävät maailmanharmonikkamestaruuskilpailut. Muita festivaaleja ovat Sveitsin Harmonica -festivaali ja Harmonica-mestaruuskilpailujen säilyttämis- ja edistämisyhdistys.
Vuoteen 1880 mennessä harmonikkoista oli tullut erityisen suosittuja Amerikassa, ja niitä ovat sittemmin käyttäneet ryhmät, kuten Harmonicats ja Borah Minevitch's Harmonica Rascals, sekä yksittäiset esiintyjät, kuten blueslegenda Sonny Terry ja Bob Dylan, Stevie Wonder ja Bruce Springsteen.
Harmonikkavirtuoosien virtuoosina on kuitenkin yli 80-vuotias Larry Adler. Gershwin-veljien suosikki, hän solisti klassisia teoksia tärkeimpien sinfoniaorkestereiden kanssa ja oli kerran yksi eniten palkattuja esiintyjiä Amerikassa. Epäilemättä harmonisin harmonisti on astronautti Wally Schirra. Vuonna 1965 hän suoritti ensimmäisen avaruuskonsertin pienellä harmonisella kappaleella.
