Uusi löytö voisi luoda perustan tulevalle suun kautta otettavalle miesten ehkäisytabletille. Kuva Wikimedia Commonsin kautta / Andrew Wales
FDA: n vuonna 1960 hyväksymällä ensimmäisellä suun kautta otettavalla ehkäisytabletilla Yhdysvaltojen markkinoille oli laaja vaikutus kansallisuuteen. Käännettävän ja luotettavan ehkäisymenetelmän saatavuus oli ennennäkemätön ihmiskunnan historiassa; sen nopealla leviämisellä oli ratkaiseva merkitys seksuaalisessa vallankumouksessa, se teki TIME-lehden kansilehden ja on saattanut johtaa siihen, että useammat naiset käyvät yliopistossa ja jatko-koulussa.
Siitä lähtien tutkijat ovat yrittäneet keksiä tavan kehittää miesten ehkäisypillereitä. Tänään Dana-Farber Cancer Institute -instituutin ja Baylor College of Medicine -yrityksen tutkijat ilmoittivat löytäneensä kemiallisen yhdisteen, joka voisi luoda perustan tulevalle suun kautta otettavalle lääkkeelle, joka estää palautuvasti miesten hedelmällisyyttä.
"Tuloksemme osoittavat, että jyrsijöille annettuna tämä yhdiste tuottaa nopean ja palautuvan siittiöiden määrän ja liikkuvuuden vähenemisen, jolla on huomattavia vaikutuksia hedelmällisyyteen", sanoo ennakkoa dokumentoivan tutkimuksen vanhempi kirjailija James Bradner, joka julkaistaan huomenna päiväkirja Cell . "Nämä havainnot viittaavat siihen, että palautuva, oraalinen miesten ehkäisymenetelmä voi olla mahdollista."
Tutkijat itse asiassa kompastuivat yhdisteeseen, nimeltään JQ1, samalla kun he työskentelivät täysin erilaisessa tehtävässä: yrittäessään löytää parannuskeinoa syöpään. Kemikaali (nimeltään johtava kemisti Jun Qi) syntetisoitiin alun perin Dana-Farberissä estämään syöpää aiheuttavan proteiinin, joka tunnetaan nimellä BRD4, aktiivisuutta - ja itse asiassa useissa laboratorioissa tehdyt testit ovat osoittaneet sen olevan lupaava hoito useille muodoille syöpä, mukaan lukien leukemia, multippeli myelooma ja keuhkosyöpä.
"Olimme aiemmin osoittaneet, että se voi estää tiettyä BRD4-nimistä proteiinia, mutta opimme, että molekyyli estää myös sukulaista molekyyliä, nimeltään BRDT", Bradner sanoo. ”BRDT: llä ei ole erityistä merkitystä syöpään, mutta se on erittäin tärkeä kypsien siemennesteiden kehitykselle, joten ihmettelimme: Voisiko alun perin syöpään tarkoitetulla JQ1-molekyylillä toimia miehen ehkäisyaineena?” Tietokonemallinnus ehdotti, että molekyyli voisi olla tehokkaita tässä roolissa, mutta ainoa tapa tietää varmasti olisi testata se elävissä eläimissä.
Joten Bradner ja hänen kollegansa lähettivät näytteet JQ1: stä Martin Matzukin laboratorioon Baylorissa, missä hänen tiiminsä injektoi eristettyä yhdistettä uroshiiriin päivittäin useita viikkoja ja antoi heidän pariutua naaraiden kanssa. Jotkut hiiret vaativat 50 mg päivässä, toiset 75 ja noin 100, mutta lopulta tulokset olivat kaikki samat: Huolimatta innokkaista jalostukseen liittyvistä yrityksistä JQ1 esti hiiriä tuottamasta jälkeläisiä. Tutkimus osoitti, että hiirillä oli huomattavasti pienempi siittiöiden lukumäärä ja liikuntarajoitteisten siittiöiden verrattuna kontrolliryhmään hiiriä, jotka saivat inaktiivisen nesteen injektiot.
Kontrolliryhmän (vasemmalla) kivekset pakattiin täysin kypsillä siittiöillä, kun taas hiirillä, joille oli injektoitu JQ1 (oikealla), oli paljon pienempiä määriä. Musta nuoli osoittaa suuriin nukleoituihin soluihin, jotka viittaavat siemennesteen epätäydelliseen kypsymiseen. Kuva Dana-Farber syöpäinstituutin kautta
Molekyyli toimii pääsemällä kiveksiin ja häiritsemällä spermatogeneesiä, prosessia, jolla siittiöt kypsyvät toimiviksi urosoluiksi. Erityisesti JQ1 häiritsee sitoutumalla BRDT-taskuun, mikä helpottaa siittiöiden kypsymiselle tärkeiden geenien ilmentymistä.
Tärkeää, hiirekokeet osoittivat, että JQ1: n vaikutukset olivat nopeita ja palautuvia: Kaikissa hiirissä, jonkin aikaa kuukauden tai kahden kuluttua JQ1-injektioiden lopettamisesta, normaali siittiöiden tuotanto ja hedelmällisyys jatkuivat. Lisäksi lääke ei vaikuttanut pariutumiskäyttäytymiseen, muuttanut testosteronin tai muiden hormonien tasoja tai aiheuttanut negatiivisia jälkeläisten terveysvaikutuksia, jotka syntyivät JQ1-injektioiden lopettamisen jälkeen.
Kaikki tämä ei tarkoita, että lääkärit alkavat määrätä miesten ehkäisypillereitä milloin tahansa pian. "Tuolloin, kun teimme JQ1: tä, emme olleet optimoineet sitä lääkemaisten ominaisuuksiensa suhteen", Bradner sanoo. ”Joten ei, JQ1: tä ei ole tarkoitettu ihmiskäyttöön miehen ehkäisyaineena.” JQ1: n turvallisuuden ja tehon tutkimiseksi ihmisissä tehtävien lisäkokeiden suorittamisen lisäksi tutkijoiden on valmistettava se muoto, joka voidaan antaa suun kautta ja päästä verenkiertoon miesten ehkäisypillereiden valmistamiseksi.
Silti, koska BRDT: n rakenne hiirissä ja ihmisissä on samanlainen, uusi kehitys saa todennäköisesti miehen ehkäisyn faneja innostumaan. "Tämän paperin tarjoamat rakenteelliset ja biokemialliset tiedot ovat käytännössä suunnitelma JQ1: n lääkemaisen johdannaisen kehittämiseksi, joka voi olla erittäin tehokas", Bradner sanoo. "JQ1 osoittaa alkuperäisen lupauksensa johtavana yhdisteenä miesten ehkäisyyn."
