Usein ensimmäinen kysymys, jota vanhemmilta kysytään lapsen syntymän jälkeen, on ”onnittelut, tyttö vai poika?” Vanhemmille, joilla on yksi 2000–4000 synnytyksestä, ei kuitenkaan ole helppoa vastausta. Silloin vauvalla on ”epäselvä” sukupuolielin, jossa ei ole selvää mihin sukupuoleen hän kuuluu. Poikavauvissa tämän ajateltiin pitkään johtuvan testosteroniin liittyvistä ongelmista - samoin kuin tavallisimmissa häiriöissä, kuten laskeutumattomissa kiveissä ja epämuodostuneissa penisissä, joita esiintyy vastaavasti 9 prosentilla ja 1 prosentilla syntyneistä.
Mutta nyt on selvää, että todellisuus on hiukan erilainen. Uuden tutkimuksen mukaan, jossa olen mukana kirjoittajana, toinen androsteroniksi kutsuttu hormoni - joka on peräisin istukasta ja sikiön lisämunuaisesta - on myös elintärkeä prosessille, joka muuttaa sikiöiden pojat. Näillä oivalluksilla on potentiaalia tehdä suuri vaikutus siihen, kuinka me kohtelemme miespuolisten vauvojen seksuaalisia häiriöitä tulevaisuudessa - ja ne ovat merkityksellisiä myös koko miehen ja naisen identiteetistä käytävässä keskustelussa.
Jo pienetkin lapset ovat tietoisia siitä, että miehet ja naiset näyttävät yleensä erilaisilta. On yleisesti tiedossa, että pojista tulee miehiä, koska miehen kivekset tuottavat “uros” hormoni testosteronia ja puolestaan testosteroni tekee miehistä maskuliinisia. Tiedämme tämän ranskalaisen endokrinologin Alfred Jostin 1950-luvun alun uraauurtavien tutkimusten ansiosta.
Poikien elämässä on useita kertoja, joissa testosteronipurskeilla on avainasemassa heidän kehittymisessään miehinä. Tunnetuin on tietenkin murrosikä, jolloin kivekset alkavat tuottaa paljon enemmän testosteronia. Tämä tekee pojista karvaisempia, kasvattaa sukupuolielimiään ja saa äänensä katkeamaan.
Toiset ajat ovat noin kolme kuukautta syntymän jälkeen tapahtuvaa ”minipuberteettia”, joka aiheuttaa tiettyjä muutoksia kiveksissä ja aivoissa; ja kun poika on edelleen sikiö kohdussa, noin kolme kuukautta äitinsä raskaudesta. Vaikka kaikki nämä testosteronipurskaukset ovat todennäköisesti erittäin tärkeitä normaalin miehen tekemisessä, se on kohdussa oleva, joka vaikuttaa siihen, tuleeko lapsi ollenkaan poika. Nyt on selvää, että testosteroni ja kivekset ovat lyöneet palkintokorokkeelle, kun meidän on itse asiassa jaettava kunnianosoitukset ympäri.
Testosteroni ja super-testosteroni
Testosteroni on osa miesten sukupuolihormonien ryhmää, nimeltään androgeenit. Normaalin miehen saamiseksi testosteroni on muutettava toiseksi androgeeniksi, nimeltään dihyrotestosterone tai DHT, ”super-testosteroni”, joka on viisi kertaa voimakkaampi kuin serkkunsa. Tämä muuntaminen tehdään kudoksessa, josta tulee penis, yhdessä muiden kehon osien kanssa, jotka kehittävät miehen ominaispiirteitä. Prosessin seuraukset ovat selvät: Pojat, jotka eivät voi muuttaa testosteronia DHT: ksi, syntyvät naispuolisilta ja heistä tulee selvemmin miehiä vain murrosiässä.
Näihin kuuluvat Dominikaanisen tasavallan Guevedoces, joilta puuttuu geneettisen mutaation vuoksi entsyymejä DHT-muunnoksen tekemiseksi. Näiden ylimääräisten lasten opiskelu 1970-luvun alussa amerikkalainen tutkija Julianne Imperato-McGinley kehitti lääkeaineen finasteridia eturauhassyövän hoitoon.
Tätä tarinaa pidettiin vuosien ajan täydellisenä - maskulinisaatio johtui testosteronista ja testosteronin muuttumisesta DHT: ksi. Sitten australialainen eläintieteilijä, Marilyn Renfree, julkaisi tyylikkäässä 2000-luvun tutkimussarjassa ensimmäisen todisteen siitä, että asiat eivät ehkä ole niin yksinkertaisia. Hän opiskeli tosiasiallisesti wallabieja, koska laukussa olevat nuoret olivat helposti saatavilla kokeellisiin tarkoituksiin ja ne matkivat suurta osaa ihmisten ja muiden nisäkkäiden raskausajasta istukan kanssa. Renfree havaitsi, että nuorten miesten wallabies-sukupuolielimet tekivät DHT: stä jopa ilman testosteronia kivestään. Ainoa luotettava johtopäätös oli, että he muuttivat muita androgeeneja DHT: ksi.
Kävi selväksi, että on olemassa kaksi tapaa saada ”miessignaali” lompakon sikiöön, jotka molemmat ovat välttämättömiä normaalille seksuaaliselle kehitykselle. Ensimmäinen on kivesten testosteroni. Toinen tapahtuu erilaisten androgeenien kautta, joita voivat tehdä myös muut ihmisen elimet, mukaan lukien sikiön lisämunuaiset, maksa ja istukka. Nämä muut prosessit tulivat tunnetuksi “takaoven” polkua.
Mutta oliko sama asia totta ihmisissä? Myöhemmin osoitettiin, että se tapahtui tutkimalla miespuolisia vastasyntyneitä, joita ei ollut maskulinisoitu kunnolla; heillä oli laskeutumattomia kiveksiä ja epäselviä sukupuolielimiä, vaikka heillä oli kiveksiä, jotka tekivät testosteronia. Kävi ilmi, että he eivät pystyneet tekemään takaoven androgeenejä, koska heillä oli mutaatioita entsyymien geeneissä, jotka olivat avaimia DHT-muuntamiseen.
Lisätodisteena siitä, että molemmat miesten signaalit ovat välttämättömiä ihmisen miessikiöiden normaalille kehitykselle, havaittiin myös, että sikiöillä, joiden istukka ei toimi kunnolla, on noin kaksinkertainen todennäköisyys syntyä matalan kiveksen tai epämuodostuneiden penisiden kanssa - varsinkin jos ne ovat myös syntyneet epänormaalin pieninä (raskausaikanaan).
Mitä olemme osoittaneet
Glasgow'n yliopiston sekä ranskalaisten ja ruotsalaisten yhteistyökumppaneiden tutkimukseen, jonka olemme pystyneet selittämään, miksi. Mitkasimme miesten ja naisten sikiöiden erilaisten miespuolisten hormonien tasoja ja havaitsimme yllätyksenä, että vain kaksi androgeenia oli miehillä korkeampi kuin naisilla: testosteroni ja androsteroni. Istukalle on merkitystä, että se on jopa 6000 kertaa raskaampi kuin sikiö ja se tuottaa suuria määriä progesteroniksi kutsuttua hormonia, jonka se voi muuntaa androsteroniksi - samoin kuin sikiön maksa ja lisämunuaiset. Ihmisen sikiön kiveksillä ei ole kykyä tehdä tätä muutosta.
Sikiön kehitys. (Sebastian Kaulitzki) Sitten osoitimme myös, että testosteroni ja androsteroni muutettiin DHT: ksi miehen kohdekudoksissa, kuten penis. Ja molemmat androgeenit eivät vaadi vain sikiön maskulinisointia, siellä voi olla poikkeavuuksia, joissa tasot ovat normaalia alhaisemmat: esimerkiksi hyvä maskulinisaatioasteen indeksi on peräaukon ja sukupuolielinten välinen etäisyys, ja tämä on lyhyempi kuin tavallisesti vastasyntyneet, joilla on epämuodostuneet penis.
Ihmiset, joihin kohdistuu seksuaalisen kehityksen häiriöitä, mukaan lukien epämuodostuneet penikset, voivat olla erittäin vaikeita aikoja ja kohdata herkkä leikkaus, hormonihoito ja muut hoidot. Jokainen uusi tieto maskulinisaation tapahtumista lisää mahdollisuuksia parantaa milloin ja miten nämä häiriöt havaitaan ja hoidetaan tulevaisuudessa. Androgeenien tuotantoon liittyvän istukan toiminnan heikentyminen riittävän varhaisessa vaiheessa varhaisessa raskaudessa saattaa mahdollistaa hoidon ennen kuin peniksen muodostuminen on valmis, välttäen korjaavan leikkauksen myöhemmässä elämässä.
Tutkimuksemme viimeinen kotiin lähettämisen viesti on, että vaikka testosteroni ja androsteroni ovat todellakin keskimäärin korkeampia miehillä kuin naisilla sikiöissä, ero on melko pieni. Poikien alhaisimman tason ja tyttöjen korkeimman tason välillä on myös huomattavia päällekkäisyyksiä. Ne yhteiskunnan jäsenet, jotka ovat vakuuttamattomia siitä, että ihmisten ainoa valinta on miehen tai naisen binaarivalinta, eivät perusta näkemyksensä biologiseen todellisuuteen. Arvokkaat uskomukset testosteronin ja kivesten ylivallasta miehen tekemisessä ovat myös ilmeisesti virheellisiä.
Tämä artikkeli on alun perin julkaistu keskustelussa.
Paul Fowler, käännösterveydenhuollon puheenjohtaja, Aberdeenin yliopisto
