Viime marraskuussa kiinalainen tutkija He Jiankui tainnutti maailmaa, kun hän ilmoitti kahden hengen tyttöjen syntymästä, joiden perimää muutettiin ennen syntymää CRISPR-geenien editointitekniikoilla. Esiintyminen ei välttämättä ollut tekninen läpimurto - muilla tutkijoilla oli välineet samanlaisen projektin toteuttamiseen, mutta etiikka ja tieteelliset määräykset estävät heitä tekemästä elinkelpoisten alkioiden DNA: n vaalimista. Hän loi näihin huolenaiheisiin ja teki kokeilustaan kansainvälisen järkytyksen aiheen. Nyt uusi tutkimus luonnon lääketieteessä ehdottaa, että kaksosien genomien muutoksella voi olla odottamaton seuraus - lyhennetty elinajanodote.
Kuten Antonio Regalado raportoi ensimmäistä kertaa MIT Technology Review -lehdessä, Hänen tiiminsä käytti CRISPR - ”molekyylisakset”, jotka voivat leikata DNA: ta ohjelmoitavissa olevassa paikassa - ihmisalkioiden geneettisesti muokkaamista. Heidän kohteena oli geeni nimeltään CCR5, joka tuottaa proteiinia, jonka avulla HIV pääsee soluihin. Poistamalla CCR5: n käytöstä, hän toivoi tekevän alkioita HIV-immuuneiksi toistaen delta 32 -nimisen CCR5-variantin vaikutuksen, jota esiintyy luonnollisesti noin 10 prosentilla pohjoiseurooppalaisia, mutta Kiinassa paljon harvinaisempaa. Alkiot luotiin terveen äidin munista ja HIV-positiivisen isän siemennesteestä, mutta kuten Marilynn Marchione kirjoitti AP: lle uutisten rikkoutuessa, kokeessa käytettiin myös muita, vähemmän dramaattisia menetelmiä isän HIV-tartunnan estämiseksi., joten geneettinen muokkaaminen ei ollut lääketieteellisesti välttämätöntä.
Kun alkioita muokattiin, alkiot implantoitiin äidin kohtuun. Vauvat, Lulu ja Nana, syntyivät ennenaikaisesti lokakuussa 2018. Nanalla syntyi kaksi editoitua CCR5-kopiota, mikä tarkoittaa teoriassa sitä, että hän ei voi tarttua HIV: n yleisimpaan kantaan, kun taas hänen sisarensa Lululla on yksi toiminnallinen ja yksi muokattu kopio geeni.
Guardianin Ian-näyte kuitenkin ilmoittaa, että äskettäin julkaistut tutkimukset osoittavat, että geenin menettäminen ei välttämättä ole biologinen etu kaksosille tai tuleville jälkeläisille, joille he välittävät muuttuneen DNA: n. Kalifornian Berkeleyn yliopiston tutkijat analysoivat yli 400 000 ihmisen terveystiedot, jotka rekisteröivät perimänsä Yhdistyneen kuningaskunnan biopankissa. He havaitsivat, että 41-78-vuotiailla ihmisillä, jotka kantoivat delta 32 -mutaatiota geenin molemmissa sarjoissa, oli keskimäärin 21 prosenttia todennäköisempi kuolemaan 76-vuotiaana kuin ihmisillä, joilla oli yksi kopio tai ei kopioita mutaatiosta. (Ryhmällä, jolla oli yksi delta 32 -variantti, oli sama kuolleisuus kuin ryhmällä, jolla ei ollut mutaatiota.)
Ei ole selvää, miksi mutaatio liittyy aikaisempaan kuolleisuuteen. Vaikka delta 32 antaa HIV-immuniteetin ja saattaa suojata isorokkoa, aikaisemman tutkimuksen mukaan geneettinen muunnelma tekee ihmiset alttiimpiin muille sairauksille, kuten flunssalle ja Länsi-Niilin virukselle. "Tässä tapauksessa hiv-resistenssikustannukset voivat lisätä alttiutta muille ja ehkä yleisemmille sairauksille", tutkijat kirjoittavat uudessa tutkimuksessa.
Vaikka muokkaukset Hän teki likimääräisen delta 32 -mutaation deaktivoimalla geenin, he eivät kopioi sitä tarkalleen. Kuten AP: n Malcolm Ritter huomauttaa, tämä ero tarkoittaa, että emme voi olla varmoja siitä, kuinka Berkeley-tutkimus johtaa CRISPR-kaksosien tulevaisuuteen. Epidemiologi David Melzer, joka työskentelee erikseen Ison-Britannian biopankin tietojen kanssa pitkäikäisyyden tutkimiseksi, kertoo myös Nature's Sara Reardonille, että monien muiden geenien vaikutus elinaikaan on dramaattisempi kuin CCR5. Tunnettu kantasolututkija Robin Lovell-Badge, joka ei myöskään ollut mukana viimeaikaisessa tutkimuksessa, sanoo olevansa ”typerää”, koska kiinalainen tutkija on saattanut vaarantaa kahden tytön elinajan ”, kertoo Karen Weintraub Scientific Americanista .
Tämä on tuskin ensimmäinen kiista CRISPR-vauvoista. Hänen työtään, jota on esitetty geenien editointihuippukokouksessa, mutta jota ei ole julkaistu vertaisarvioidussa lehdessä, on kritisoitu laajasti ihottumana, avoimuuden puutteena, lääketieteellisesti tarpeettomana ja jopa tehoton. Hänet erotettiin tammikuussa tehtävästään eteläisessä tiede- ja teknologiayliopistossa, ja Kiinan hallitus tuomitsi julkisesti Kiinan tutkimuksen. Hänen kokeilu sai jopa eräitä vaikutusvaltaisia tutkijoita ympäri maailmaa esittämään moratorion ituradan muokkaamiselle.
Luontolääketutkimus tuo esiin toisen monista syistä, miksi hän käytti CRISPR: ää elävissä ihmisalkioissa niin huonosti. "On monia syitä olla tekemättä CRISPR-vauvoja tässä vaiheessa", tutkimuksen mukana kirjoittanut laskennallinen biologi Rasmus Nielsen kertoo NPR: lle. "Ja yksi niistä on [tosiasia], että emme voi oikeasti ennustaa indusoimiemme mutaatioiden vaikutusta."
