Vuonna 1960 Amerikassa oli aivohalvaus. Tuolloin hakemus talidomidilääkkeen massamarkkinoinnin aloittamisesta Yhdysvalloissa laskeutui elintarvike- ja lääkehallinnon tarkistajan Frances Oldham Kelseyn pöydälle. Tänään tiedämme, että lääke voi aiheuttaa useita vakavia synnynnäisiä epämuodostumia ja jopa lapsen kuoleman, kun raskaana olevat naiset pitävät sitä pahoinvoinnin vuoksi. Mutta tuolloin talidomidin tummemmat vaikutukset olivat vasta tulossa tunnetuksi.
Asiaan liittyvä sisältö
- Tapaa tietokoneesi tutkija, jota sinun tulee kiittää älypuhelimesi sääsovelluksesta
- Talidomidivalmistaja pahoittelee lopulta syntymävirheitä, eloonjääneet sanovat, että se ei ole tarpeeksi
Vuosina 1957 - 1962 sedatiivin seurauksena Kanadassa, Isossa-Britanniassa ja Länsi-Saksassa tuhansilla vastasyntyneillä syntyisi vakavia muodonmuutoksia, mukaan lukien raajojen lyhentyminen tai puuttuminen. Yhdysvalloissa ei kuitenkaan koskaan ollut tällaisen suuruisia talidomidiin liittyvien epämuodostumien kriisiä. Miksi ei?
Se, mikä oli huumeiden ja amerikkalaisten terveyden välillä, ei ollut kukaan muu kuin Kelsey ja FDA. Lääketieteellisenä arvioijana Kelseyllä oli valta estää lääkkeen meneminen markkinoille, jos hän havaitsi hakemuksesta puuttuvan riittävät todisteet turvallisuudesta. Perusteellisen tarkastelun jälkeen Kelsey hylkäsi talidomidia koskevan hakemuksen sillä perusteella, että sillä ei ollut riittäviä todisteita turvallisuudesta tiukoissa kliinisissä tutkimuksissa.
Tänään pidämme itsestäänselvyytenä sitä, että FDA polttoi viisaasti vaarallista lääkettä. Mutta Kelseyn siihen asti saanut koulutus ja kokemus tekivät hänestä monella tapaa erityisen hyvin lääkärin tarkastaja-asemaan ja erityisesti talidomidisovellukseen.
Valmistettuaan farmakologian maisterin tutkimuksen kotimaassaan Kanadassa sijaitsevassa McGill-yliopistossa, hänen valmistuneen neuvonantajansa suositteli Kelseyä kirjoittamaan tohtori Eugene Geilingille Chicagon yliopistossa tiedustelemaan tutkimusassistentin tehtävästä ja ilmaisemaan kiinnostustaan tohtorin tutkinto. Aivolisäkkeen tutkimuksista tunnetuista FDA: n lääkäreistä Geiling kirjoitti takaisin tarjoamalla Kelseylle tutkimusapua ja apurahaa jatko-opintoihin. Vuonna 1936 Kelsey liittyi Geilingiin Chicagon yliopistossa.
Tämä seurallinen vaihe Kelsey-uralla saattaa johtua Geilingin tekemästä virheestä. Lyhyessä muistelmassaan ”Autobioographic Reflections” Kelsey kuvaa Geilingiä ”erittäin konservatiivisena ja vanhanaikaisena” huomauttaen, että ”hän ei todellakaan pitänyt liikaa naisia tutkijoiden kanssa”. Tämä saattaa selittää, miksi Geiling vastineessaan Kelseylle lähettämässään kirjeessä., osoitti sen ”Mr. Oldham ”- uskoen häntä olemaan mies. Kelsey kertoi jatkavansa miettimistä "jos nimeni olisi ollut Elizabeth tai Mary Jane, olisinko saanut ensimmäisen suuren askeleen ylös".
Kelsey otettiin ensimmäisen kerran käyttöön markkinoilla olevien vaarallisten lääkkeiden vaaroista vuonna 1937, kun FDA valitsi Geilingin ratkaisemaan sulfanilamidin eliksiirin mysteerin. Sulfanilamidi torjui tehokkaasti infektioita, mutta siitä tuli suuri ja katkera pilleri, joka piti ottaa suurina annoksina. Jotta lääke houkutteli houkuttelevammin, etenkin lapsille, valmistajat lisäsivät sitä liuottimeen, jolla oli keinotekoinen vadelmamaku.
Ongelmana oli, että valitsemansa liuotin oli dietyleeniglykoli - yleisesti tunnettu pakkasnesteenä. Syyskuusta lokakuuhun huume tappoi 107 ihmistä.
Geiling ja hänen tutkinnon suorittaneiden opiskelijoiden laboratorio, mukaan lukien Kelsey, pyrkivät selvittämään, mikä elixirissä tarkalleen tappoi ihmisiä: liuotin, maku tai sulfanilamidi. Geiling ja hänen laboratorionsa pystyivät selvittämään, että kuoleman syynä oli dietyleeniglykoli, joka tehtiin sarjan eläintutkimuksia - joita tuolloin ei lääkkeen markkinoille saattamisen edellyttänyt liittovaltion laki.
Tämän murhenäytelmän julkinen pahoinpitely sai kongressin hyväksymään vuoden 1938 liittovaltion elintarvike-, lääke- ja kosmetiikkalain, joka lisäsi uuden lääkkeen osan, jonka mukaan valmistajien on esitettävä todisteet lääkkeen turvallisuudesta ennen markkinoille saattamista. Vaikka tämä uusi laki "määräsi uuden lääkkeen jakelusta testaustarkoituksiin", FDA: n historioitsija John Swann sanoo, että "laissa ei säädetty millään nimenomaisella tai yksityiskohtaisella tavalla, kuinka kyseisen testauksen valvonta tulisi suorittaa." Toisin sanoen kliiniset tutkimukset jatkoi vain vähän tai ei lainkaan valvontaa.
Vuonna 1962 presidentti John F. Kennedy kunnioitti Kelseyä työstään, joka esti talidomidin markkinoinnin. (Ruoka- ja lääkevirasto) Kelsey valmistui lääketieteellisestä koulusta vuonna 1950 ja siirtyi työskentelemään American Medical Associationin lehdessä ennen kuin aloitti lääkärin arvioijana FDA: lla vuonna 1960. New Drug Applications (NDA) -arvioijana hän oli yksi kolmesta ihmisestä syytetään lääkkeen turvallisuuden määrittämisestä ennen kuin se voitaisiin saattaa julkiseen kulutukseen. Kemistit tarkastelivat lääkkeen kemiallista rakennetta ja sitä, kuinka valmistaja pystyi takaamaan sen johdonmukaisuuden, kun taas farmakologit tarkastelivat eläinkokeita, jotka osoittivat lääkkeen olevan turvallista.
Vaikka tämä näyttää olevan tiukka ja perusteellinen tarkistus- ja tasapainotusprosessi, Kelsey myönsi muistiossaan joitain heikkouksia, mukaan lukien se, että monet lääketieteellisistä arvioijista olivat osa-aikaisia, alipalkattuja ja myötätuntoisia lääketeollisuuteen. Kaikkein huolestuttavinta puutetta prosessissa oli 60 päivän ikkuna lääkkeiden hyväksymiselle tai hylkäämiselle: Jos 60. päivä ohi, lääke menee automaattisesti markkinoille. Hän muistuttaa, että näin tapahtui ainakin kerran.
Onneksi lääkkeiden valmistajan Richardson-Merrellin Kevadonin NDA - Yhdysvaltojen kauppanimi talidomidille - oli vain toinen NDA: n Kelsey-vastaanotto, mikä tarkoittaa, että hänellä ei vielä ollut arvioita jäljellä. Kelsey ja muut arvioijat talidomidi eivät läpäisseet kokoonpanoa. Ei vain farmakologisia ongelmia, mutta Kelsey havaitsi kliinisten tutkimusten olevan valitettavasti riittämättömiä, koska lääkäreiden ilmoituksia oli liian vähän ja ne perustuivat suurelta osin lääkäreiden lausuntoihin mieluumman tieteellisen tutkimuksen sijaan. Hän hylkäsi hakemuksen.
Raportit sivuvaikutuksesta perifeerinen neuriitti - ääreishermoston kivulias tulehdus - julkaistiin British Medical Journal -lehden joulukuun 1960 numerossa. Tämä herätti vielä suuremman punaisen lipun Kelseylle: "perifeerinen neuriitti ei vaikuttanut sellaiselta sivuvaikutukselta, jonka pitäisi tulla yksinkertaisesta unilääkkeestä".
Hän pyysi lisätietoja Merrelliltä, joka vastasi toisella hakemuksella vain totesi, että talidomidi oli ainakin turvallisempaa kuin barbituraatit. Sitten Kelsey lähetti kirjeen suoraan Merrellille sanomalla, että hän epäili tietävänsä neurologisesta toksisuudesta, joka johti hermoston tulehdukseen, mutta päätti olla paljastamatta sitä hakemuksessaan. Merrell oli yhä järkyttynyt siitä, että Kelsey ei luovuttaisi heidän huumeitaan, joita oli käytetty yli 40 muussa maassa tässä vaiheessa.
Jos talidomidia käyttäneillä aikuisilla kehittyi neurologinen toksisuus, Kelsey ihmetteli: Mitä tapahtui lääkettä käyttäneen raskaana olevan naisen sikiölle? Hänen huolensa koski talidomidin vaarallisimpia vaikutuksia muissa maissa.
Kelsey oli esittänyt nämä kysymykset aiemmin. Saatuaan Ph.D. vuonna 1938 hän pysyi Geilingin kanssa. Toisen maailmansodan aikana Geilingin laboratorio liittyi laajalle levinneeseen pyrkimykseen löytää malarian hoito sotilaille sodan aikana. Kelsey työskenteli kanien lääkkeiden aineenvaihdunnassa, etenkin niiden maksassa esiintyvän entsyymin kanssa, jonka avulla he pystyivät helposti hajottamaan kiniinin. Ei ollut selvää, kuinka tämä entsyymi hajotti kiniinin raskaana olevilla kaneilla ja kanin alkioissa.
Kelsey havaitsi, että raskaat kanit eivät pystyneet niin helposti hajottamaan kiniiniä ja että alkiot eivät pystyneet hajottamaan sitä ollenkaan. Vaikka lääkkeiden vaikutuksista alkioihin oli jo tehty työtä, se ei ollut vielä hyvin tutkittu alue.
Marraskuuhun 1961 mennessä lääkärit Saksassa ja Australiassa olivat itsenäisesti löytäneet syntymävaurioita lapsilla, joiden äidit olivat ottaneet talidomidia varhaisen raskauden aikana. Alkioissa talidomidi voi vahingoittaa elinten kehitystä - jopa vain yksi pilleri voi johtaa lapsen muodonmuutoksiin. Ja koska monet lääkärit määräsivät talidomidia aamupahoinvoinnin epämääräiseen hoitoon, sairastui 10 000 lasta kaikkialla maailmassa, ja lukemattomat muut kuolivat kohtuun.
Lopulta Merrell peruutti hakemuksen yksin huhtikuussa 1962. Mutta lääke oli jo jaettu "yli 1200 lääkärille, noin 15 000 - 20 000 potilaalle - joista yli 600 oli raskaana", Swanin mukaan. Yhdysvalloissa ilmoitettiin 17 synnynnäisiä epämuodostumitapauksia, mutta kuten Swan kertoo sähköpostitse, "mitä olisi voinut olla tuhansia, jos FDA ei olisi vaatinut lain edellyttämää turvallisuustietoa (huolimatta lääkkeen sponsorin jatkuvista paineista)".
Vuonna 1962, pian sen jälkeen, kun Merrell peruutti hakemuksensa ja lääkkeen vaarat tulivat kansainvälisesti tunnetuksi, kongressi hyväksyi Kefauver-Harrisin tarkistuksen. Tämä tärkeä muutos vaati lisää kliinisten tutkimusten valvontaa, mukaan lukien potilaiden tietoinen suostumus tutkimuksiin ja tieteellinen näyttö lääkkeen tehokkuudesta eikä pelkästään sen turvallisuudesta. Sen jälkeen presidentti Kennedy myönsi Kelseylle presidentin palkinnon kunniallisesta liittovaltion siviilipalvelusta, mikä teki hänestä toisen naisen, joka sai niin korkean siviilipalvelun.
Kelsey sanoo muistelmassaan, että kunnia ei kuulunut vain hänelle. "Ajattelin hyväksyvän mitalin useiden eri liittovaltion työntekijöiden puolesta", hän kirjoittaa. ”Tämä oli todella ryhmätyötä.” Hänet ylennettiin nopeasti tutkimuslääketieteen päälliköksi vuonna 1963, ja neljä vuotta myöhemmin hänestä tuli tieteellisen tutkimuksen toimiston johtaja - tehtävä, jota hän piti 40 vuotta, kunnes hän siirtyi eläkkeelle. 90-vuotias. Hän asui 101-vuotiaana ja kuoli vuonna 2015.
Kelsey vietti suurimman osan elämästään julkisessa palvelussa, ja hänen tarinansa osoittaa edelleen todistavan FDA: n olennaista roolia huumeiden turvallisuuden ylläpitämisessä.
Toimittajan huomautus, 14. maaliskuuta 2018: Tämä artikkeli on päivitetty vastaamaan tarkkaa ja sopivaa kieltä Kansallisen vammaiskeskuksen tyylioppaan mukaan.
