Ketamiini johtaa jotain kaksinkertaista elämää, ylittäen rajan lääketieteen ja juhlahuumeiden välillä. Ketamiini on keksitty 1960-luvun alkupuolella sen jälkeen, kun se on ollut hiljaista eläinlääkinnällisenä ja lasten nukutusaineena suurina annoksina. Mutta toisessa, erämaassa elämässä, ketamiinin vaikutukset pienemmillä annoksilla - syvä irtautuminen itsestään ja kehosta - tulivat psykedeelisten harrastajien laittomiksi suosikkeiksi. Uraauurtava neurotieteilijä John Lilly, joka kuuluisasti yritti helpottaa ihmisten ja delfiinien välistä viestintää, käytti lääkettä 1970-luvun lopulla aistien puutteen tankkeissa tehtyjen kokeiden aikana. 1990-luvulle mennessä lääke oli kulkenut tanssilattialle erityisenä K.
Viime aikoina ketamiini on ottanut kolmannen, täysin odottamattoman roolin. 2000-luvun alusta lähtien lääkettä on tutkittu ainutlaatuisesti tehokkaana lääkityksenä vaikean masennuksen ja pakko-oireisen häiriön (OCD) hoidossa. Laskimonsisäisenä infuusiona ketamiini voi nostaa masennuksen ja OCD: n oireita potilailta, jotka eivät reagoi tavallisiin masennuslääkkeisiin, kuten Prozaciin, ja jopa vastustavat hoitoja, kuten sähkökouristushoitoa (ECT).
On kuitenkin epäselvää, miten ketamiini tuottaa masennuslääkevaikutuksia. Prozacin kaltaiset masennuslääkkeet ovat serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI), jotka lisäävät aivojen välittäjäaineen serotoniinitasoja, joiden uskotaan nostavan mielialaa. Ketamiinin pääasiallinen vaikutusmekanismi dissosiatiivisten anestesiavaikutusten aikaansaamiseksi puolestaan riippuu toisesta välittäjäaineesta, glutamaatista.
"Ketamiinin masennuslääkityksen vallitseva hypoteesi on, että se estää glutamaatin reseptoria (tai telakointiaukon)", sanoo Stanfordin psykiatrian professori Carolyn Rodriguez, joka on tehnyt pioneeritutkimusta ketamiiniin OCD-hoidona.
Uusi tutkimus kuitenkin osoittaa, että ketamiinin vaikutus glutamaattireseptoreihin ja erityisesti NMDA-reseptoreihin ei ehkä ole ainoa syy sen masennuslääkevaikutuksiin. Rodriguezin ja hänen Stanford-kollegoidensa äskettäisessä tutkimuksessa American Journal of Psychiatry, ketamiini saattaa myös aktivoida aivojen kolmannen järjestelmän: opioidireseptorit.
Ketamiinin tiedetään sitoutuvan heikosti mu opioidireseptoriin, toimien agonistina tuottamaan fysiologisen vasteen samassa paikassa aivoissa, missä huumeet, kuten morfiini, vaikuttavat. Tiedetään myös, että opioideilla voi olla masennuslääke, sanoo Stanfordin psykiatrian professori Alan Schatzberg ja uuden tutkimuksen kirjoittaja.
Schatzbergin kannalta ei ollut koskaan järkevää, että ketamiinin masennuslääkkeet johtuivat glutamaattireseptoreiden estämisestä, koska yritykset käyttää muita glutamaattia estäviä lääkkeitä masennuslääkkeinä ovat suurelta osin epäonnistuneet. Stanfordin psykiatri, joka on viettänyt uransa masennusta tutkiessaan, ihmetteli, aktivoivatko tutkijat tietämättään opioidireseptoreita ketamiinilla.
"Voit testata tämän käyttämällä opioidijärjestelmän antagonistia nähdäksesi, estäisitkö vaikutuksen ketamiinia reagoivilla ihmisillä", hän sanoo. "Ja se mitä me teimme."
Tutkijat värväsivät 12 potilasta, joilla oli hoidonkestävä masennus, ja antoivat heille joko ketamiini-infuusion, jota edelsi lumelääke, tai ketamiini-infuusion, jota edelsi annos naltreksonia, opioidireseptorin salpaaja. Heistä seitsemän henkilöä vastasi ketamiiniin lumelääkkeellä, "ja se oli erittäin dramaattista", Schatzberg sanoo, että masennus nousee seuraavana päivänä. "Mutta toisessa tilassa ne eivät osoittaneet vaikutusta", mikä viittaa siihen, että opioidireseptoriaktiivisuus, joka ei estä glutamaattireseptoreita, oli vastuussa.
Vaikka opioidisalpaajat estävät ketamiinia aktivoimasta niihin liittyviä reseptoreita, se ei estänyt lääkkeiden dissosiaatiovaikutuksia, mikä viittaa siihen, että dissosiaatio yksinään ei vaikuta masennukseen. "Ei ole niin, " hei, saamme sinulle vähän outoja ja saat vaikutelman ", Schatzberg sanoo.
Ketamiinin masennuslääkkeen käytön vetoomus on riittävän selkeä. Vaikka tyypillisemmät masennuslääkkeet saattavat vaatia 6-8 viikkoa hyötyjen tuottamiseksi, ketamiini toimii muutamassa tunnissa.
"Potilaitamme pyydetään pysymään siellä, kunnes lääkitys- ja puheterapia tulee voimaan", sanoo mielenterveyden instituutin (NIMH) kokeellisen terapeuttisen ja patofysiologisen osaston päällikkö Carlos Zarate, jota ei ollut liitetty uuteen tutkimukseen. Odotettaessa perinteisen hoidon aloittamista, potilaat voivat "menettää ystävänsä tai jopa yrittää itsemurhaa".
Hoito, joka toimii 24 tunnin sisällä? "Se on valtava."
Pullo ketamiinia. Lääkettä käytetään ensisijaisesti nukutusaineena, mutta se on kasvussa tehokkaana masennuslääkkeenä. (Wikimedia Commons) Mutta tutkimus, joka yhdistää ketamiinin opioidiaktiivisuuteen, merkitsee ylimääräistä varovaisuutta. Vaikka ketamiini toimii nopeasti, huumeen masennusvaikutukset kestävät vain muutamasta päivästä viikkoon, toisin sanoen toistuvia annoksia tarvitaan käytännössä. Tutkijoiden ja lääkäreiden tulee harkita riippuvuusriskiä pitkäaikaisessa käytössä, Schatzberg sanoo. "Aiotte lopulta päästä jonkinlaiseen suvaitsevaisuuteen mielestäni, ja se ei ole hyvä."
Uusi havainto perustuu kuitenkin vain seitsemään aiheeseen, ja muiden tutkijoiden on vielä toistettava se, sanoo Yalen psykiatrian professori Greg Sanacora, joka ei ollut mukana uudessa tutkimuksessa. Ja vaikka tutkimusta toistetaan, se ei osoita, että ketamiinin opioidiaktiivisuus on vastuussa sen masennuslääkevaikutuksista.
"Se ei osoita sitä ollenkaan", sanoo Sanacora, joka tutkii glutamaattia, mielialahäiriöitä ja ketamiinia. "Se osoittaa, että opioidijärjestelmän on oltava toiminnassa saadakseen tämän vastauksen."
Sanacora vertaa uutta tutkimusta antibioottien käyttöön korvainfektion hoitamiseksi. Jos antaisit ylimääräistä lääkettä, joka estää antibioottien imeytymistä vatsaan, estäisit korvainfektioiden hoidon, mutta et päättele, että antibiootit torjuvat korvainfektioita vatsan imeytymisen kautta - tarvitset vain normaalisti toimivan vatsan antibiootin sallimiseksi. tehdä työnsä. Samoin opioidireseptorien on ehkä toimittava normaalisti ketamiinin tuottamiseksi masennuslääkevaikutuksiksi, vaikka opioidiaktiivisuus ei suoraan vastaa näitä vaikutuksia.
Monimutkaistaen edelleen, lumelääkkeet saavat potilaat kokemaan vähemmän kipua, mutta opioidisalpaajien, kuten naltreksonin, on osoitettu estävän tätä vastetta, sanacoran mukaan. Hän voi ehdottaa, että klinikan kaikilla laitteilla - hoitotyön henkilökunnalla, välineillä - oli plasebovaikutus, jota välittää aivojen opioidijärjestelmä, ja naltreksonia saaneet potilaat eivät yksinkertaisesti reagoineet tuon lumelääkevaikutukseen.
"Se on erittäin tärkeä ja tehokas työkalu, joka on kaikessa lääketieteessä, ei vain psykiatriassa", Sanacora sanoo. "Ja tiedämme, että opiaattijärjestelmä on jossain määrin mukana tämän tyyppisissä vastauksissa."
On myös mahdollista, tutkijat huomauttavat lehdessä, että ketamiinin vaikutus glutamaattireseptoriin on edelleen tärkeä. "Ketamiini toimii kolmessa erillisessä vaiheessa - nopeat vaikutukset, pysyvät vaikutukset ja palaaminen lähtötasoon", Rodriguez sanoo. Opioidimerkinnät voivat osoittautua välittävän ketamiinin nopeita vaikutuksia, kun taas ”glutamaattijärjestelmä voi olla vastuussa ylläpitävistä vaikutuksista ketamiinin metaboloitumisen jälkeen”.
Yksi tulkinta on, että ketamiini estää inhiboivien neuronien glutamaattireseptoreita, mikä tarkoittaa, että ne signaloivat muita neuroneja lähettämään vähemmän signaaleja. Estämällä näiden neuronien ampumisen, ketamiini voi parantaa glutamaatin aktiivisuutta muissa aivoissa tuottaen masennuslääkevaikutuksia, jotka jatkuvat opioidien aktiivisuuden kuollessa.
"Todellisuus on se, että se on harmaalla alueella", Sanacora sanoo. "Tämä on vain yksi pieni pala erittäin suuresta palapelissä tai huolenaiheesta, jota meidän on tarkasteltava kokonaisuudessaan."
Nämä tiedot ovat tulossa. Janachen lääketeollisuuden kliinisen tutkimuksen tulokset, joissa käytettiin esketamiinia, ketamiini-isomeeriä ja joihin osallistui satoja henkilöitä, tulevat pian julkisiksi, sanoo yrityksestä konsultoituneen Sanacoran mukaan. Ja NIMH: ssa Zarate ja hänen kollegansa tutkivat hydroksynorketamiinia, ketamiinin metaboliittia, joka voi tarjota samoja etuja, mutta ilman dissosioivia sivuvaikutuksia.
Kaikkien tämän tutkimuksen perimmäisenä tavoitteena on löytää ketamiinin kaltainen huume, jolla on vähemmän vastuita, ja tavoitteena on saattaa tutkijat takaisin tieteen perustekijöihin.
"Minulle yksi tämän tutkimuksen jännittävistä osista on, että se ehdottaa, että ketamiinin mekanismi on monimutkainen, se vaikuttaa erilaisiin reseptoreihin glutamaatin ulkopuolella ja on tämän jännittävän vuoropuhelun alku", Rodriguez sanoo. "Joskus suuri tiede herättää enemmän kysymyksiä kuin vastauksia."
